Nom del producte	Clorhidrat de 2-(1-metilguanidino)acetat d'etil
Número CAS	15366-32-2
Fórmula molecular	C₆H₁₄ClN₃O₂
Pes molecular	195.65
Codi SMILES	O=C(OCC)CN(C)C(N)=N.[H]Cl
MDL núm.	MFCD08704792
ID de Pubchem	25114309
Clau InChI	SZZVKHCNEZPXOL-UHFFFAOYSA-N

Ruta sintètica

Síntesi: 15366-32-2

	+		→
64-17-5		57-00-1		15366-32-2

Productivitat	Síntesi	Procediment experimental
73%	A 0 - 60 graus ; durant 0,75 h;	Exemple 12 [[[amino](imino)metil](metil)amino]acetat d'etil (24); Es va afegir clorur d'àcid fosfòric (2,0-2,5 equivalents de creatina) gota a gota a una suspensió de creatina en 10 ml d'etanol a 0 graus. La mescla de reacció es va agitar a 0 graus durant 15 minuts, després es va augmentar la temperatura a 60 graus i es va agitar durant 30 minuts. A continuació, la barreja de reacció es va refredar per donar 1,7 g de la sal de clorhidrat del compost del títol (24) (73% de rendiment) com a sòlid blanc. 1H RMN (CD3OD, 400 MHz): δ 4,20-4,30 (m, 4H), 3,16 (s, 3H, C, 30H, creatina, 30NCH3) NCH3), 1,31 (d, J=6.8 Hz), (CBE/creatinina=9:1).
54%	A 37 graus; Durant 20 h; Condicions àcides	Tal com es descriu a continuació, es van realitzar experiments d'optimització variant certs paràmetres de l'esquema de reacció de l'exemple 1. 1.5. Es van afegir gota a gota equivalents molars de clorur d'acetil a etanol anhidre per produir etanol acidificat. Es va afegir monohidrat de creatina a l'etanol acidificat en una proporció d'1 g: 6 ml d'etanol i el medi de reacció es va escalfar a 37 graus durant 20 hores. A continuació, el medi de reacció es va refredar a 30 graus, es va filtrar i el producte (pastís de filtre) es va rentar amb etanol es va refredar a 0 graus. La quantitat d'etanol utilitzada al rentat va ser d'1:1 p/v (g/ml) en funció de la quantitat de monohidrat de creatina utilitzada com a material de partida. Aquest esquema de reacció va produir una conversió del 83 al 86% de monohidrat de creatina a CEE HCl. A. Durada del temps de reacció: escurçar el temps de reacció de 20 hores a 10-12 hores va donar lloc a una disminució de la conversió de monohidrat de creatina a CEE HCl a aproximadament un 76-83%. Augmentar el temps de reacció a més de 20 hores no va provocar un augment significatiu de la conversió de monohidrat de creatina a CEE HCl. Tanmateix, aquest temps de reacció més llarg va donar lloc a una major formació del producte indesitjable, creatinina HCl. B. Temperatura durant la filtració Després d'escalfar el medi de reacció a 37 graus durant 20 hores, el medi de reacció es va refredar a diverses temperatures abans de la filtració. Els resultats d'aquests experiments es resumeixen a la Taula 1. [TAULA-EUA{{-00001] Taula 1 Filtració Puresa Rendiment Temperatura 30 graus Producte Producte 99% 54% 25 graus 95% 66% 6 graus 94% 79% [0048] resultat filtrat per a un resultat de refredament superior a 6 graus. en comparació amb 25 o 30 graus, però amb una pèrdua relativament lleu de puresa. En cadascun d'aquests experiments, la impuresa principal trobada en el producte de reacció va ser la creatina HCl. C. Relació de clorur d'acetil a monohidrat de creatina La proporció de clorur d'acetil a monohidrat de creatina es va variar per optimitzar la producció de CEE HCl alhora que es va minimitzar la formació del producte indesitjable, creatinina HCl. La quantitat de clorur d'acetil utilitzat es va variar entre 1,3 i 2,0 equivalents molars, i els resultats experimentals es resumeixen a la taula 2. [TAULA-US-00002] TAULA 2 Producte Clorur d'acetil Equivalents molars Conversió Puresa Rendiment 1.3 74% 99% 37% {8}% {9}% {9}% {9}% {9}% {9} 99% 54% 1,6% 86% 99% 57% 2,08% 93% 63% L'única impuresa present en el producte de reacció sòlida final era la creatina HCl quan es van utilitzar 1,3-1,6 equivalents molars de clorur d'acetil. Quan es van utilitzar 2,0 equivalents, la sal de creatinina va ser l'única impuresa identificada. Aquests resultats suggereixen que entre 1,5 i 1,6 equivalents de clorur d'acetil poden ser òptims, ja que aquestes condicions produeixen la major conversió i el rendiment del producte desitjat amb una puresa elevada. Malgrat els rendiments més elevats, les quantitats més altes de clorur d'acetil, com ara més de 2,0 equivalents molars, són menys desitjables a causa de l'augment de la producció del subproducte de la reacció de creatinina HCl indesitjable. D. Composició de l'etanol inicial: La composició de l'etanol inicial al qual es va afegir clorur d'acetil es va variar entre una proporció de 100:0 i 80:20 d'etanol (EtOH) i acetat d'etil (EtOAc) (v/v). Es va realitzar la purificació. Els resultats d'aquests experiments es mostren a la Taula 3. [Taula-US-00003] Taula 3: EtOH:EtOAc Producte Producte (v/v) Conversió Puresa Rendiment 100:0 83-86% 99% 54% 95:5 88% 96% 65% 90:{{4%% 90%:{4% 18% 93% 64% Aquestes dades suggereixen que es pot preferir una relació EtOH:EtOAc de 95:5 (v/v), ja que l'augment del rendiment pot superar la lleugera pèrdua de puresa. Un desavantatge important d'utilitzar quantitats més grans d'EtOAc és que la impuresa de la reacció consisteix en una proporció molar de 3:1 de clorhidrat de creatinina a creatina HCl. Filtrar la barreja de reacció a una temperatura lleugerament més alta millorarà la puresa del CEE HCl aïllat, però tal com es descriu anteriorment (vegeu la secció B), aquest augment de temperatura pot provocar una disminució concurrent del rendiment. Val la pena assenyalar que qualsevol clorur d'acetil afegit a l'etanol també es converteix en EtOAc. Per tant, la proporció real d'EtOH:EtOAc en afegir monohidrat de creatina serà diferent de la del material de partida. A les sol·licituds esmentades anteriorment es citen nombroses referències bibliogràfiques i de patents per tal de descriure més completament l'estat de la tècnica en el camp al qual pertany la present invenció. La divulgació sencera de cadascuna d'aquestes cites s'incorpora aquí per referència. Encara que certes formes de realització

Propietats químiques

Aquesta sal de clorhidrat es presenta com una pols cristal·lina de color blanc a groc pàl·lid amb un rang de fusió de 162 a 165 graus. Per a una estabilitat òptima, es recomana emmagatzemar el compost sota un gas inert (nitrogen o argó) a 2-8 graus. Mostra una lleugera solubilitat en aigua, però es dissol fàcilment en dissolvents orgànics polars. metanol, etanol, tetrahidrofuran (THF) i dimetilformamida (DMF). S'observa una solubilitat moderada en acetat d'etil i diclorometà, mentre que és insoluble en n-hexà. És estable en condicions seques i fresques, però conté un grup amidina reactiu que pot hidrolitzar sota exposició prolongada a àcids o bases aquoses fortes.

Descripció

El hidroclorur d'etil 2-[carbamimidoil(metil)amino]acetat (núm. CAS 15366-32-2) és un derivat d'aminoàcids protegit amb èsters que inclou un grup amidina (guanidina) metilat. Aquesta estructura el converteix en un precursor versàtil per introduir en condicions més polivalents de la funció d'arginina complexa arginina.

Usos

1.Bloc de construcció per a peptidomimètics
S'utilitza en la síntesi de pèptids en fase sòlida-(SPPS) com a anàleg protegit de l'arginina. El seu èster etílic s'hidrolitza fàcilment a la-resina, permetent la incorporació del grup guanidino en pèptids cíclics o grapats dissenyats per inhibir les interaccions proteïnes-de proteïnes, com les que intervenen en les vies del càncer.

2.Precursor de NO inhibidors de sintasa
El grup de les amidines serveix com a farmacofor clau. Aquest compost s'elabora en inhibidors selectius i competitius de l'òxid nítric sintasa neuronal (nNOS), que s'investiga com a terapèutics potencials per a malalties neurodegeneratives i ictus.

3.Lligand per a la quelació d'ions metàl·lics
Els grups amidina i èster carbonil es poden coordinar amb ions de metalls tous. S'utilitza per sintetitzar nous agents quelants per al coure (II) i el zinc (II), que s'estudien per les seves propietats magnètiques o com a models de llocs actius de metaloenzims en química bioinorgànica.

4.Monòmer per a polièsters funcionals
Sotmesos a polimerització enzimàtica (p. ex., utilitzant Candida antarctica lipasa B) amb diols per produir polièsters que porten grups guanidina penjant. Aquests polièsters catiònics presenten una forta activitat antimicrobiana tant contra bacteris Gram-positius com Gram{{4}negatius i poden complexar l'ADN per a aplicacions de lliurament de gens.

Etiquetes populars: Clorhidrat de 2-(1-metilguanidino)acetat d'etil, fabricants, proveïdors de clorhidrat d'acetat d'etil 2-(1-metilguanidino) de la Xina