4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-carboxilat de metil

Aquest compost normalment s'obté com una pols cristal·lina de color blanc a blanc{0}}blanquec. La seva fórmula molecular és C10H9BrN2O2, que correspon a un pes molecular de 269,09. El punt de fusió generalment es troba dins del rang de 152-156 graus. La densitat calculada és d'aproximadament 1,61 g/cm³ en condicions ambientals. Presenta una bona solubilitat en dissolvents orgànics comuns, com ara diclorometà, acetat d'etil, tetrahidrofurà i sulfòxid de dimetil, alhora que mostra una solubilitat moderada en metanol i etanol i una solubilitat limitada en aigua i dissolvents no-polars com l'hexà. La molècula consta d'un nucli d'indazol amb un àtom de brom a la posició 4-, un èster metílic a la posició 6- i un substituent N-metil a l'anell del pirazol. La funcionalitat de l'èster és susceptible a la hidròlisi en condicions àcides o bàsiques, mentre que l'àtom de brom s'activa cap a reaccions d'acoblament creuat catalitzades per metalls de transició-. Es recomana l'emmagatzematge en recipients ben tancats i protegits de la llum i la humitat a temperatura reduïda (2-8 graus). S'ha d'evitar el contacte amb agents oxidants forts i bases fortes.

El 4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-carboxilat és un derivat d'indazol densament funcionalitzat que porta tant un grup halogen com un èster al sistema heteroaromàtic fusionat. El nucli d'indazol, format per un anell de pirazol fusionat amb un anell de benzè, proporciona una bastida rígida i plana amb capacitat d'acceptació d'enllaços d'hidrogen (nitrogen tipus piridina-) i capacitat d'apilament π. La substitució de N-metil elimina el protó NH àcid, augmentant la lipofilia i l'estabilitat metabòlica en comparació amb els NH-indazols. L'àtom de brom a la posició 4 serveix com a mànec versàtil per a reaccions d'acoblament creuat catalitzats per pal·ladi, com ara els acoblaments de Suzuki, Sonogashira o Buchwald-Hartwig, que permeten la introducció de diversos grups aril, heteroaril o amino. L'èster metílic a la posició 6 ofereix un equivalent d'àcid carboxílic protegit, proporcionant un lloc per a una més funcionalització mitjançant hidròlisi, transesterificació o reducció. Aquesta combinació d'un halogen modificable i un àcid carboxílic latent sobre un nucli heteroaromàtic privilegiat fa que el compost sigui un element de construcció valuós en química medicinal per construir molècules complexes amb una activitat biològica potencial.

Farmacèutic Intermedi
Aquest èster de bromoindazol s'utilitza en la síntesi d'inhibidors de cinases i altres agents terapèutics dirigits al càncer i malalties inflamatòries. L'àtom de brom permet la diversificació en fase tardana-a través de reaccions d'acoblament creuat-, permetent una exploració ràpida de les relacions entre l'estructura-activitat. El nucli d'indazol pot ocupar butxaques d'unió d'ATP-amb una alta complementarietat, formant enllaços d'hidrogen crítics a través del nitrogen de tipus pirazol-. L'èster es pot hidrolitzar a l'àcid carboxílic per a l'acoblament d'amida amb farmàcòfors que contenen amina-, facilitant la generació de biblioteques de compostos per al descobriment de fàrmacs.

Bloc de construcció per a sistemes heterocíclics
El compost serveix com a precursor per a la construcció d'heterocicles fusionats com ara pirazolo[1,5-a]quinazolines, indazolo[3,2-b]quinazolinones i altres policicles rics en nitrogen-a través de seqüències de ciclocondensació o d'acoblament creuat. Aquests sistemes d'anells s'investiguen per les seves propietats farmacològiques, amb el nucli rígid d'indazol que proporciona una restricció conformacional beneficiosa per a la selectivitat de l'objectiu i l'estabilitat metabòlica. El brom permet una anul·lació addicional mitjançant reaccions catalitzades per metalls, permetent l'accés a biblioteques estructuralment diverses.

Lligand per a complexos metàl·lics
Després de la funcionalització al lloc del brom amb grups donants com ara fosfines o carbens heterocíclics N-, el nitrogen indazol pot coordinar-se amb metalls de transició, formant complexos amb geometries-ben definides. Aquests complexos metàl·lics s'estudien per la seva activitat catalítica en reaccions d'acoblament-creuat, hidrogenació i oxidació. El grup N-metil pot influir en les propietats electròniques del centre metàl·lic, permetent l'ajust-fino del rendiment del catalitzador per a la síntesi asimètrica.

Bloc de construcció de la síntesi orgànica
Com a intermedi sintètic versàtil, el metil-4-bromo-1-metil-1H-indazol-6-carboxilat participa en diverses transformacions, com ara acoblaments creuats catalitzats per pal·ladi, substitució aromàtica nucleòfila (després de l'activació) i estratègies de metal·lació dirigida. L'èster es pot reduir a l'alcohol corresponent per a la formació d'èter o es pot convertir en altres grups funcionals. La seva utilitat s'estén a la síntesi d'anàlegs de productes naturals i materials funcionals on l'anell d'indazol imparteix propietats electròniques i estructurals desitjables.

Etiquetes populars: metil 4-bromo-1-metil-1h-indazol-6-carboxilat, fabricants de metil 4-bromo-1-metil-1h-indazol-6-carboxilat de la Xina, proveïdors